我国儿童中成药用药现状存在问题及解决建
我国儿童中成药用药现状、存在问题及解决建议
作者：高学敏，马融，张德芹
当前，我国儿童用药适宜品种少、适宜剂型和规格缺乏、药物临床试验基础薄弱、安全信息阙如、不规范处方行为和不合理用药等问题仍比较突出，亟待采取措施予以解决。年5月21日国家卫计委等六部门颁发了《关于保障儿童用药若干意见》，文件针对我国儿童用药存在的问题提出了加快临床急需的儿童适宜品种、剂型、规格，申报审评进度，逐步规范儿童常用中成药产品的功能主治、用法、用量、配伍及不良反应警示，完善儿童用药指南等方面的意见。国家六部委文件的下达为我国今后儿童用药的发展指明了方向，对保障儿童基本用药需求，促进儿童用药安全、科学、合理使用，具有重大意义。
为深入贯彻落实国家六部委文件精神，做好保障儿童用药工作，本文以《中华人民共和国药典》年版一部、《国家基本药物目录》年版中儿童常用中成药为范例，在既往研究工作的基础上，对我国儿童中成药用药现状、存在问题进行分析，并对今后工作提出建议，以期为国家制定中药儿童用药相关政策提供参考和借鉴。
“用药现状
”1.1《中华人民共和国药典》年版一部
1.1.1收载数量
以药品名称、处方组成、功能主治、用法用量、注意事项、规格等为主要内容建立《中华人民共和国药典》年版一部中成药数据库，在、项中以“儿”作为关键词在字段内进行检索，在项中以“儿”、“岁”作为关键词在字段内进行检索，在此基础上合并重复品种，并以儿童专用中成药、成人儿童共用中成药进行分类统计。结果显示，《中华人民共和国药典·一部》年版收载成方制剂种，含儿童中成药种，占药典中成药总收载数量的15.82%。
其中，儿童专用中成药59个，占药典中成药总收载数量的5.56%;成人儿童共用中成药个，占药典中成药总收载数量的10.26%。详见表1。
表1《中华人民共和国药典》年版一部收载儿童中成药数量情况
1.1.2病种分布
对《中华人民共和国药典》年版一部收载的种儿童中成药主治病证进行归类分析。结果显示，肺系疾病占37.50%，脾胃系疾病占25.60%，脑系疾病占8.93%，心系疾病占1.19%，肝胆系疾病占4.76%，肾系疾病占1.79%，风湿性疾病占1.19%，气血津液疾病占5.36%，耳鼻喉科疾病占10.71%，皮肤科疾病占0.60%，外科疾病占1.19%，眼科疾病占0.60%，口腔科疾病占0.60%。病种以肺系、脾胃系疾病为主，但心系、肾系、风湿病、皮肤科、外科、眼科疾病收载品种仅为成人儿童共用中成药，无儿童专用中成药品种。详见表2
表2《中华人民共和国药典一部》年版一部收载儿童中成药疾病分布情况（种）
1.1.3用药剂量
对《中华人民共和国药典》年版一部收载的种儿童中成药用药剂量情况进行分析。结果显示，无明确年龄分段品种个，占儿童中成药总数比例为69.64%;有明确年龄分段品种51个，占儿童中成药总数比例为30.36%。
其中，59个儿童专用药品种中有21个品种用量没有明确的年龄分段，多为周岁内或3周岁内酌减;38个品种用量虽有明确的年龄分段，但年龄分段的标准不统一。
个成人儿童共用品种中有96个品种用量没有明确的年龄分段，仅说明小儿酌减或儿童酌减;13个品种用量虽有明确的年龄分段，但年龄分段的标准不统一。见表3。
表3《中华人民共和国药典》年版一部收载儿童中成药用药剂量情况（种）
1.1.4剂型规格
对《中华人民共和国药典》年版一部收载儿童种中成药剂型规格情况进行分析。结果显示，丸剂占26.29%，片剂占15.48%，口服液占12.50%，合剂占1.19%，胶囊占9.52%，颗粒剂占15.48%，糖浆剂占6.55%，注射液占0.60%，散剂占5.95%，酊剂占0.60%，膏剂占0.60%，其他剂型占5.36%，所收载的药品规格与儿童按年龄分段的用药剂量多不匹配。见表4。
表4《中华人民共和国药典》年版一部收载儿童中成药剂型分布情况（种）
1.1.5含毒性药材
对《中华人民共和国药典》年版一部收载的种儿童中成药含毒性药材情况进行分析。结果显示，含毒性药材处方有56个，占儿童中成药总数的33%，其中儿童专用中成药24个，成人儿童共用中成药32个，主要含有朱砂、雄黄、白附子、川乌、草乌、巴豆霜、蟾酥、洋金花等有毒药材。见表5。
表5《中华人民共和国药典》年版一部收载儿童中成药含毒性药材品种情况（种）
1.1.6西医病名
对《中华人民共和国药典》年版一部收载的种儿童中成药主治病证西医疾病名称情况进行统计分析。结果显示，含有西医疾病名称的中成药有71个，占儿童中成药总数的42.26%;无西医疾病名称的中成药有97个，占儿童中成药总数的57.74%。见表6。
表6《中华人民共和国药典》年版一部收载儿童中成药西医病名情况（种）
1.2《国家基本药物目录》年版
1.2.1收载数量
同药典方法建立《国家基本药物目录》年版中成药数据库，进行检索并分类统计。结果显示，《国家基本药物目录》年版收载中成药个品种，部分品种为多剂型品种，将同一品种不同剂型分别统计，总计收载个品种，含儿童中成药33个(44个剂型)品种，占目录中成药总收载数量的16.27%(11.89%)。
其中，儿童专用中成药10个(13个剂型)品种，占基药目录中成药总收载数量的4.92%(3.51%);成人儿童共用中成药23个(31个剂型)品种，占基药目录中成药总收载数量的11.33%(8.38%)。详见表7
表7《国家基本药物目录》年版收载儿童中成药数量情况
1.2.2病种分布
对《国家基本药物目录》年版按不同剂型统计的44个儿童中成药主治病证进行分析。结果显示，肺系疾病占40.91%，脾胃系疾病占25.00%，脑系疾病占6.82%，肾系疾病占2.27%，耳鼻喉科疾病占6.82%，外科疾病占6.82%，骨伤科疾病占6.82%，口腔科疾病占4.55%。病种以肺系、脾胃系疾病为主，但心系、肝胆系、风湿病、气血津液、皮肤科、眼科疾病无儿童中成药品种。详见表8。
表8《国家基本药物目录》年版收载儿童中成药疾病分布情况（种）
1.2.3用药剂量
对《国家基本药物目录》年版按不同剂型统计的44个儿童中成药用药剂量进行分析。结果显示，无明确年龄分段品种30个，占儿童中成药总数比例为68.18%;有明确年龄分段品种14个，占儿童中成药总数比例为31.82%。13个儿童专用药品种中有3个品种用量没有明确的年龄分段，仅说明3周岁内酌减或3岁以上的总体用量;10个品种用量虽有明确的年龄分段，但年龄分段的标准不一致。31个成人儿童共用品种中，27个品种用药剂量无明确儿童年龄分段，仅标注小儿酌减、儿童酌减或遵医嘱;4个品种用量虽有明确的年龄分段，但年龄分段的标准不一致。详见表9。
表9《国家基本药物目录》年版收载儿童中成药用药剂量情况（种）
1.2.4剂型规格
对《国家基本药物目录》年版按不同剂型统计的44个儿童中成药剂型规格进行分析。结果显示，丸剂占20.45%，片剂占15.91%，口服液占9.09%，合剂占6.82%，胶囊占9.09%，颗粒占25.00%，糖浆占9.09%，散剂占4.55%，酊剂占2.27%，药品规格与儿童年龄分段用药剂量多不匹配。详见表10。
表10《国家基本药物目录》年版收载儿童中成药剂型分布情况（种）
1.2.5含毒性药材
对《国家基本药物目录》年版按不同剂型统计的44个儿童中成药含毒性药材情况进行分析。结果显示，含毒性药材处方有12个，占27.27%。其中，儿童专用中成药1个，成人儿童共用中成药11个，主要含有朱砂、雄黄、川乌、草乌。详见表11。
表11《国家基本药物目录》年版收载儿童中成药含毒性药材品种情况（种）
1.2.6西医病名
《国家基本药物目录》年版按不同剂型统计的44个儿童中成药主治病证情况进行分析。结果显示，含有西医疾病名称的药物有13个，占儿童中成药总数的29.55%;无西医疾病名称的有31个，占儿童中成药总数的70.45%。详见表12。
表12《国家基本药物目录》年版收载儿童中成药西医病名情况（种）
“存在问题”通过对《中华人民共和国药典》年版一部、《国家基本药物目录》年版收载儿童中成药情况分析，总结归纳，目前我国儿童用药主要存在以下几个方面的问题。
2.1儿童专用中成药品种匮乏
目前我国现有0～14岁儿童2.22亿，占全国总人口的16.6%，患病儿童人口占我国总患病人群的19.25%。目前我国儿童专用中成药数量少，且覆盖病种范围局限，在《中华人民共和国药典》仅占5.56%，在《国家基本药物目录》仅占4.92%，心系、肾系、风湿病、皮科、眼科疾病儿童专用药物阙如，不能满足临床用药的需求。
2.2缺乏明确的儿童用法用量
目前我国儿童中成药，尤其是成人儿童共用类儿童用法用量缺失或不完整，多以“小儿酌减、儿童酌减、儿童遵医嘱、儿童在医生指导下应用”等文字表述，这类品种在《中华人民共和国药典》中占69.64%，在《国家基本药物目录》中占68.18%。部分品种虽有儿童用量表述，但年龄段缺失。大部分品种虽有明确的年龄分段，但年龄分段的标准不统一，存在年龄段过宽的情况。
2.3缺乏儿童适宜剂型规格
适宜剂型和规格的缺乏是我国儿童中成药存在的主要问题之一。近年来我国上市儿童中成药品种，以口服液、颗粒、糖浆剂为主，但由于数量少，未形成目前儿童中成药剂型的主流。丸剂、片剂、胶囊儿童服药依从性较差的剂型在《中华人民共和国药典》占51.19%，在《国家基本药物目录》占45.45%。而口服液、颗粒、糖浆剂儿童服药依从性较好的剂型在《中华人民共和国药典》仅占34.52%，在《国家基本药物目录》仅占40.91%。规格的阙如导致临床多以成人药品拆分给儿童用药，拆分率约为54%。其中儿童专用中成药的拆分率约为66%。儿童中成药“半片”现象普遍，既破坏了药物的剂型结构，在不同程度上影响了药物的生物利用度和药物效应，同时也导致了儿童服药依从性差，并造成药物资源的浪费。
2.4缺乏儿童安全用药信息
目前我国儿童中成药上市后药品缺乏安全性再评价，药品说明书中对含有毒性药材的品种儿童安全用药信息缺失，药效学和毒性试验结果多无描述，不良反应与禁忌症多“尚未明确”，且无疗程标识。临床联合用药多，尤其是中、西药联合应用较多，但目前说明书中缺乏中药与西药联合用药的安全性和有效性信息，存在安全隐患［8-9］。
2.5功能主治不规范，无西医疾病名称
规范的功能主治应按以下格式表述。功能用中医术语表述，主治先用中医术语表述，以分号隔开，再列述西医病名及其中医证候属性特点。但由于诸多历史原因，无论是传统的老药，还是近代研究的新药，功能主治的表述均存在着不规范之处，其中儿童中成药缺少西医病名也是最为常见的问题。功能主治不规范，无西医疾病名称的品种在《中华人民共和国药典》中占57.74%，在《国家基本药物目录》中占70.45%，临床超适应症范围用药、不辨证用药等现象普遍，尤其是影响了广大西医临床安全、合理用药。
“工作建议
”3.1积极鼓励儿童用药新品种研发
建议通过建立新药审评专门通道，鼓励开展临床急需，中医优势病种的儿童中成药品种的研发，组织有关专家制定《儿童临床急需药品目录》;积极组织有关专家制定符合中药特点，且有循证依据的《儿童新药临床评价技术指南》。鼓励院企合作，促进疗效确切的院内制剂转化。建议国家对上市儿童中成药新品种给予价格、招标、医保等政策的扶持，对发病率低，但临床必须的儿童中成药在研发费用、生产、采购等方面给予支持。建议国家对儿童重大中药新药的研发，给予立项和资金扶持。
3.2积极开展上市后儿童中成药再评价工作
针对我国上市后儿童中成药研究基础差，缺乏临床应用的循证依据和安全性研究数据等方面的问题，建议开展上市后儿童中成药安全性、有效性、经济性的再评价研究，逐步的明确产品的优势定位，挖掘临床价值，明确儿童用法用量、补充儿童用药的安全性和不良反应警示，指导临床安全、合理用药。
建立科学规范的儿童临床用药综合评价基地，建立儿童用药综合评价数据库和信息平台，组织有关专家制定《儿童中成药上市后再评价技术指南》，指导儿童中成药上市后的再评价工作，全面提升儿童中成药的科技含量，以满足临床用药需求。
3.3全面完善儿童用药信息
积极开展儿童中成药说明书用药信息完善的研究工作，建立说明书完善的方法。针对儿童酌减类、含毒性药材类、无西医病名类品种，通过深入开展文献资料研究、流行病学调查研究、专家共识、前瞻性临床监测研究、临床评价研究、药理毒理研究、药学研究等方法，确定儿童应用疾病、不同年龄段的用法用量、完善安全性用药信息、确定具体的西医适应病症。对口味苦、用量大、儿童难以接受的品种，进行制剂工艺的改良，让口药不苦，提高顺应性，同时还要结合具体用量完善药品规格，方便儿童用药。
3.4建立《儿童中成药基本药物目录》、《儿童中成药临床应用指南》
认真贯彻国家6部委文件精神，建议在国家有关部门的指导下，制定我国儿童中成药基本药物目录遴选原则，将《中华人民共和国国药典》、《国家基本药物目录》、《国家基本医疗保险目录》中临床常用儿童中成药品种，以及经过上市后再评价研究的安全、有效的优秀儿童中成药品种、近年研发上市的儿童中成药新品种，优先选入《儿童中成药基本药物目录》。建议将目录的遴选工作和审评工作分别进行，坚持公开、公正、公平的原则。在建立目录的基础上，进一步搞好《儿童中成药临床应用指南》的编写工作。
3.5搞好《国家基本药物中药饮片儿童中药验方集》的编辑工作
中药饮片是《国家基本药物目录》的重要组成部分，在基层医疗中发挥着重要的作用，在长期的医疗实践中广大的医务工作者积累了大量的、安全有效的儿童临床验方，因此搞好儿童中药验方的收集工作，在此基础上编撰《国家基本药物中药饮片儿童中药验方集》，必将对贯彻国家基本药物制度，提高基层儿童医疗工作者遣药组方的水平以及对儿童新药的研发工作发挥重要的作用。
“小结”综上所述，围绕六部委文件提出的解决儿童用药紧缺、保障儿童用药安全、促进儿童药品合理使用的三个核心问题，建立科学规范的儿童临床用药综合评价基地，建立儿童用药综合评价数据库和信息平台，深入开展中成药儿童用药信息完善配套政策建议研究，可为政府建立儿童中药申报审评专门通道、建立鼓励研发创新机制、为中药儿童新药的研发、医院制剂的快速转化及生产企业对已上市品种再评价提供技术支持和政策建议。“少年强则中国强”，医药工作者有责任和义务完成保障儿童用药这一“利在当代，功在千秋”的神圣工作。(参考文献略)
★文章来源：中成药年5月第38卷第5期
本
